Dion DiMucci föddes den 18 juli 1939 i Bronx, New York. Han skivdebuterade 1957 och ett år senare bildade han gruppen Dion & the Belmonts. De fick nio hitsinglar på USA-listan med en doo wop-popstil. I Wonder Why (1958) och A Teenager In Love (1959) är de mest kända. Sammantaget fick han över 18 hits på Billboards Top 40 (11 av dem Top 10), antingen solo eller med the Belmonts.
Från 1960 soloartist med riktigt stora framgångar med låtar som Runaround Sue, The Wanderer och Ruby Baby. Framme vid 1964 blev hans problem med narkotika för stora och hitsinglar tog slut, men han gjorde comeback på listorna med lite mer folk- och singer/songwriterstil med bl.a. fina miljonsäljaren Abraham, Martin And John 1968.
På 1970-talet kom Dion att ha Phil Spector som producent på det för tiden omtalade albumet Born To Be Wtih You (1975). Under 1980-talet kom några album i för den kristna marknaden där han bl.a. vann gospel-priset GMA Dove Award 1984 för albumet I Put Away My Idols. Han återvände till rockmusiken med albumet Yo Frankie från 1989. Producerat av Dave Edmunds och med många fina gästartister.
Ännu fullt aktiv har han under senare decennier spelat in en rad bluesalbum. Här finns Son Of Skip James (2007), Tank For the Blues (2011) och New York Is My Home (2016)
De tre senaste albumen är på en skivetikett med det härliga namnet Keeping The Blues Alive, startat av ingen mindre än Joe Bonamassa. På Blues With Friends (2021) har han skrivit alla låtarna och gästas av verkliga superstjärnor. Tung start redan i första spåret med Joe Bonamassa som gitarrist. Andra gitarrister som är med på olika låtar är Jeff Beck, Billy Gibbons, Samantha Fish, Rory Block, Brian Setzer, Sonny Landreth, John Hammond och Joe Louis Walker.
Den mest radiovänliga låten är Song For Sam Cooke (Here In America) där han gästas på sång och gitarr av Paul Simon, På merparten är det annars bara Dion på leadsång med undantag för I Got Nothin´ där Van Morrison sjunger lead med honom. Det allra sista spåret är med Bruce Springsteen som gitarrist. På näst sista spår är det Steve van Zandt.
Han har följt upp denna succéplatta med ytterligare två album med fina gäster. Stomping Ground kom 2022,
Under 2024 har han kommit med albumet Girl Friends med idel kvinnliga gäster.
Dion har gett ut över 40 album under sin remarkabelt långa karriär. Han valdes in i Rock and Roll Hall of Fame 1989. Han har kommit med i Grammy Hall of Fame för låten Runaround Sue, vilken han skrev ihop med Ernie Maresca. Den senares komposition The Wanderer även den inne i Grammy Hall Of Fame.